Magnésium

Magnésium 25 mars 2021

DES POTENTIELS THÉRAPEUTIQUES INESTIMABLES CONTRE LA COVID-19

Le magnésium pourrait avoir des effets positifs sur de nombreux aspects pathologiques associés à la Covid-19 ainsi que sur l’état de stress général lié à la maladie. Des études cliniques sur le potentiel thérapeutique préventif et curatif du magnésium sur la Covid-19, en particulier sur les cas sévères, sont nécessaires pour confirmer son intérêt dans la lutte contre ce virus.

Doctinews N°140 FEVRIER 2021


 Par le Dr Mourad ERRASFA

Département de pharmacologie, Laboratoire d’Épidémiologie et de Recherches en Sciences de la Santé. Faculté de médecine et de pharmacie, Université Sidi Mohamed Ben Abdellah. 


 La Covid-19 a causé des dizaines de milliers de décès à travers le monde depuis que la pandémie a été déclarée. Les symptômes bénins de la Covid-19 sont la fièvre, la toux et des douleurs musculaires (1), bien que la manifestation clinique la plus grave soit la difficulté respiratoire pouvant nécessiter une oxygénothérapie. Des cas sévères de la Covid-19 se sont avérés être associés à une «tempête de cytokines», des scores élevés de paramètres inflammatoires tels que la CRP et la ferritine, la thrombose et des événements de microcoagulation et la pneumonie (2-8). Des scores de mortalité plus élevés ont été rapportés principalement chez les patients âgés et ceux qui ont d’autres comorbidités graves telles que des événements cardiovasculaires, l’hypertension artérielle, le diabète, les dysfonctionnements respiratoires, le cancer, la maladie d’Alzheimer et l’obésité morbide (9).

UN COMPLÉMENT THÉRAPEUTIQUE

Une étude récente (10) a conclu que de nombreux médicaments testés dans de nombreux essais cliniques (Hydroxychloroquine, Remdesivir, Lopinavir, Interféron bêta1) avaient peu ou pas d’effet du tout sur la mortalité causée par la Covid-19. Certains protocoles prophylactiques destinés aux cas graves comprenaient des anticoagulants, des corticoïdes et des antibiotiques (11). La vitamine C a également été prescrite dans de nombreux protocoles pour lutter contre le stress oxydatif chez les patients atteints de Covid-19. D’autres études ont inclus le magnésium, la vitamine D et la vitamine B12 comme thérapies de soutien (12). Il est à noter que certaines des caractéristiques de la maladie Covid-19, principalement celles des cas graves (inflammation, facteurs inflammatoires associés au sang «CRP, cytokines, férritine», événements thromboemboliques, microcoagulation sanguine, hypoxie, dysbiose du microbiote intestinal et infections des voies respiratoires supérieures) rappellent certains événements pathologiques chez les personnes carencées en magnésium. Parmi les facteurs de risque de la Covid-19, le diabète de type 2 est un trouble métabolique associé à de nombreux dysfonctionnements de l’hémostase sanguine et à une inflammation. Il a été suggéré que les patients atteints de Covid-19 souffrant d’hyperglycémie et / ou d’hyper-insulinémie peuvent présenter une thrombose vasculaire et une inflammation associée à l’endothélium, une carence en magnésium et en vitamine D, ainsi qu’un stress oxydatif. Pour la situation ci-dessus, certains auteurs ont suggéré la vitamine D, le magnésium et le zinc comme compléments thérapeutiques (13).

UN EFFET POSI- TIF SUR LA MORTA- LITÉ CHEZ LES PATIENTS COVID-19 SOUS INHIBITEURS CALCIQUES

Parmi les nombreux minéraux du corps humain, le magnésium joue un rôle clé dans le maintien de l’activité électrique cellulaire et dans la régulation de certains canaux ioniques. Le magnésium est également impliqué comme cofacteur pour des centaines d’activités enzymatiques (14). Il joue un rôle clé dans la physiologie de la contraction musculaire, grâce à son interaction avec le calcium dans le cœur, les muscles squelettiques et les muscles lisses. Ces propriétés du magnésium sont à l’origine de son utilisation contre certaines maladies cardiovasculaires telles que l’arythmie cardiaque (torsade de pointe) et la pré-éclampsie (15,16). Plusieurs études ont rapporté un bénéfice thérapeutique du magnésium contre l’hypertension (17) et le diabète de type 2 (18). On pense que les propriétés relaxantes musculaires du magnésium sont principalement associées à ses actions inhibitrices sur les canaux calciques. Récemment, une étude clinique a montré un effet positif sur la mortalité chez les patients Covid-19 qui étaient sous inhibiteurs calciques; Nifedipine et Amlodipine (19). D’autre part, il a été démontré que les ions calcium favorisaient la fusion du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient avec les cellules hôtes et augmentaient l’inféctiosité (20). Par conséquent, le calcium pourrait également représenter une cible possible pour les fins thérapeutiques de Covid-19. De plus, on pense que les effets pharmacologiques et biochimiques du magnésium résultent de son interférence avec le calcium, soit au niveau des canaux calciques et de son afflux à travers les membranes cellulaires, soit au niveau des activités enzymatiques dépendantes du calcium.

LUTTE CONTRE L’INFLAMMATION ET LE STRESS OXYDATIF

Le magnésium est un élément clé dans le contrôle de l’activité de nombreux canaux ioniques de calcium, de sodium et de chlorure dans les neurones. On pense que ces propriétés favoriseraient la baisse des signaux moléculaires excitateurs impliqués dans la génération de la douleur et des crises épileptiques (21). D’autre part, le magnésium inhibe la production de cytokines inflammatoires des monocytes (22) et l’agrégation plaquettaire (23-25). Une carence en magnésium peut contribuer à l’inflammation et au stress oxydatif (26,27). Le magnésium pourrait également avoir un effet positif contre l’une des étapes clés de l’infection virale, à savoir la liaison et la fusion du virus avec la membrane de la cellule hôte. En effet, le processus moléculaire de liaison virale et de fusion des coronavirus avec la cellule hôte s’est avéré dépendant du calcium (28). D’autre part, une étape clé de l’infection virale est l’amorçage de sa protéine Spike de surface par de nombreuses sérineprotéases de la cellule hôte, situées soit dans l’espace extracellulaire, soit à travers la membrane de la cellule hôte. L’une de ces enzymes est la furine sérine-protéase dépendante du calcium (29,30) dont le site de clivage sur la protéine Spike viral est une séquence unique trouvée uniquement dans le SRASCov-2 parmi les coronavirus. Les sérine-protéases des cellules hôtes impliquées dans l’activation des virus et l’infection cellulaire sont largement étudiées comme cibles thérapeutiques contre l’infection virale (31).

AGIT SUR LE STRESS LIÉ À LA MALADIE

Ainsi, comme dans d’autres utilisations thérapeutiques pour les dysfonctionnements cardiaques, nerveux, hémostatiques sanguins et vasculaires et l’inflammation, il semble que le magnésium

pourrait avoir des effets positifs sur de nombreux aspects pathologiques associés à la Covid-19 ainsi que sur l’état de stress général lié à la maladie. En tenant compte des propriétés biochimiques et pharmacologiques du magnésium citées ci-dessus et la longue histoire de recherche sur ce minéral en laboratoire et chez l’animal, principalement dans l’hémostase sanguine (coagulation sanguine et activation plaquettaire), la contraction musculaire, l’activation neuronale, la résistance à l’insuline et son utilisation thérapeutique dans plusieurs maladies humaines (arythmie cardiaque et pré-éclampsie, épilepsie, crampes et anxiété), la réalisation d’études cliniques sur le potentiel thérapeutique préventif et curatif du magnésium sur la Covid-19, en particulier sur les cas sévères, semble nécessaire. Ainsi, ce minéral disponible et bon marché pourrait sauver la vie de personnes touchées par la Covid-19.

REFERENCES 1- Gulati A, Pomeranz C, Qamar Z, et al. A Comprehensive Review of Manifestations of Novel Coronaviruses in the Context of Deadly COVID-19 Global Pandemic. Am J Med Sci. 2020;360(1):5-34.

2- Guevara-Noriega KA, Lucar-Lopez GA, Nuñez G, Rivera-Aguasvivas L, Chauhan I. Coagulation Panel in Patients with SARS-CoV2 Infection (COVID-19). Ann Clin Lab Sci. 2020 May;50(3):295-298. 3- Cui S, Chen S, Li X, Liu S, Wang F. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Jun;18(6):1421-1424. 4- Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERS-CoV and lessons from the past. J Clin Virol. 2020 Jun;127:104362. 5-Xu P, Zhou Q, Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients. Ann Hematol. 2020 Jun;99(6):1205-1208. 6- Mogensen T and Paludan S. Molecular Pathways in Virus-Induced Cytokine Production. Microbiology and Molecular Biology Reviews. Mar. 2001, p. 131–150 7- Jose RJ, Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e46-e47 8- Ji HL, Zhao R, Matalon S, and Matthay MA. 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